Das Pankreaskarzinom ist eine Krebsart mit besonders düsterer Prognose. Auch Immuntherapien führen meist nicht zum Erfolg, da viele Unterarten des Pankreaskarzinoms für Abwehrzellen sehr schwer zugänglich sind. Forschende haben nun eine Möglichkeit gefunden, solche immunologisch „kalten“ Pankreastumoren durch gezielte Kombination zweier Krebsmedikamente für die Immuntherapie angreifbar zu machen.
Das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) ist die weitaus häufigste Form von Pankreaskrebs. Besonders schlecht ist die Prognose bei der Untergruppe des mesenchymalen Pankreaskarzinoms. Würde es gelingen, die Mikroumgebung zu reprogrammieren und damit die T-Zell-Infiltration in den Tumor zu verbessern, so würden sich die Erfolgschancen von Immuntherapien erhöhen. In präklinischen Untersuchungen an humanen Pankreaskarzinomzellen und an Mäusen ist dies nun gelungen.
Mittels eines Hochdurchsatzscreenings mit insgesamt 418 verschiedenen Wirkstoffen, zeigte sich, dass die bereits für die Behandlung von Lungenkrebs zugelassene Substanz Nintedanib in Kombination mit Trametinib in der Lage war, die T-Zellen zur Infiltration anzuregen.
Die Kombinationstherapie führte zum Stillstand des Zellzyklus sowie zum Absterben der Krebszellen. Um zu überprüfen, ob die Behandlung Immuncheckpoint-Inhibitoren sensibilisiert, wurden Studien mit transplantierten Mäusen durchgeführt, denen Krebszellen bestimmter PDAC-Subtypen übertragen worden waren.
„An den Immunreaktionen der Mäuse konnten wir erkennen, dass die Anti-PD-L1-Immuntherapie die Wirkung der Kombinationstherapie mit Trametinib und Nintedanib verstärkt“, so Chiara Falcomatá, die Erstautorin der Studie. „Die Dreifachbehandlung verbesserte das Ansprechen des Tumors deutlich und bot einen klaren Überlebensvorteil bei dem hochaggressiven mesenchymalen PDAC-Subtyp.“ Der vielversprechende Ansatz könnte sich auch bei anderen Tumorarten bewähren.
Referenz:
DKFZ Heidelberg, Universität München
Selective multi-kinase inhibition sensitizes mesenchymal pancreatic cancer to immune checkpoint blockade by remodeling the tumor microenvironment, Nature Cancer 2022; https://www.nature.com/articles/s43018-021-00326-1
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