Bei den so genannten Mikrosatelliten-instabilen Krebsarten fehlt ein wichtiges zellul\u00e4res Reparatursystem, das normalerweise kleine Fehler im Erbgut korrigiert. Bleiben solche DNA-Defekte unkorrigiert, so kann die gesamte Bauanleitung f\u00fcr bestimmte Proteine aus dem Takt geraten. Die Zellen bilden dann neuartige Eiwei\u00dfstrukturen, so genannte Neoantigene, die vom Immunsystem oft als fremd erkannt werden. Mikrosatelliten-instabile (MSI) Tumoren k\u00f6nnen spontan entstehen oder als Folge einer erblichen Veranlagung, dem Lynch-Syndrom. Etwa ein Viertel der MSI-Darmtumoren werden durch das Lynch-Syndrom verursacht.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
Ein Team des Universit\u00e4tsklinikums Heidelberg konnte in langj\u00e4hrigen Vorarbeiten zeigen, dass bei vielen Patienten mit Lynch-Syndrom identische Mutationen und damit auch identische Neoantigene im Tumor auftreten. Sie pr\u00fcften auch, ob die h\u00e4ufig vorkommenden Neoantigene in der Lage sind, als Schutzimpfung das Immunsystem gegen die Tumorzellen zu aktivieren und so zu verhindern, dass Krebs entsteht.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
Tats\u00e4chlich zeigten die Forscher jetzt erstmals an einem Tiermodell, dass eine Schutzimpfung mit MSI-typischen Neoantigenen tats\u00e4chlich vor Krebs sch\u00fctzen kann. Das Team untersuchte dazu einen Mausstamm, der in Folge eines Defekts der DNA-Reparaturenzyme Darmkrebs entwickelt.
Die geimpften \u201eLynch\u201c-M\u00e4use \u00fcberlebten im Durchschnitt 351 Tage, ungeimpfte Tiere dagegen nur 263 Tage. Auch die Tumormasse fiel deutlich geringer aus. Erhielten die M\u00e4use zus\u00e4tzlich zur Impfung den Entz\u00fcndungshemmer Naproxen, so steigerte dies den pr\u00e4ventiven Effekt der Impfung. Die Forscher stellten auch fest, dass das Immunsystem bei ungeimpften M\u00e4usen gegen die Neoantigene aktiv ist, die Impfung verst\u00e4rkte also die vorhandene nat\u00fcrliche Immunreaktion gegen die Krebszellen.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n