Stellt man sich eine Zelle wie eine Fabrik vor, dann sind Ribosomen jene \u201eMaschinen\u201c, die die Proteine herstellen. Die Bildung von neuen Ribosomen ist f\u00fcr sich schnell teilende Zellen besonders wichtig. \u201eNormale\u201c Zellen k\u00f6nnen mit den vorhandenen Ribosomen l\u00e4nger haushalten. Schnellteilende Zellen \u2013 wie es etwa Krebszellen sind \u2013 brauchen aber permanent Nachschub: \u201eWenn wir hier die Neubildung von Ribosomen hemmen, k\u00f6nnte das ein vielversprechender Ansatzpunkt f\u00fcr die Entwicklung effektiver Medikamente zur Tumorbehandlung sein\u201c, erkl\u00e4rt Helmut Bergler von der Universit\u00e4t Graz.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
Wie der Hemmstoff Diazaborin die Bildung neuer Ribosomen komplett zum Erliegen bringen kann, hat das interdisziplin\u00e4re Forschungsteam in Kooperation mit dem Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pathologie (IMP) und dem Institute of Science and Technology (IST) jetzt gezeigt. Die WissenschafterInnen haben sich dabei das Protein \u201eDrg1\u201c, das zu einer weit verbreiteten Enzym-Familie geh\u00f6rt, genauer angesehen. Es dient dazu, einen wichtigen Faktor von einer Ribosomen-Vorstufe abzul\u00f6sen und zu recyclen, so dass dessen Reifung voranschreiten kann. \u201eDie Hemmung von Drg1 durch Diazaborin erfolgt dabei durch einen neuartigen Mechanismus und blockiert effizient die Entstehung neuer Ribosomen\u201c, unterstreicht Erstautor Michael Prattes das Ergebnis ihrer Untersuchungen.\u00a0<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
In der Studie konnte das Forschungsteam erstmals auch die Struktur von Drg1 im Zusammenhang mit Diazaborin mittels cryo-Elektronenmikroskopie bestimmen. Dabei zeigte sich, dass Diazaborin – im Gegensatz zu anderen Hemmstoffen – eine direkte Bindung zum Nukleotid Co-Faktor eingeht.
Das Wissen um die Wirkung des Hemmstoffs k\u00f6nnte nun einen wichtigen Beitrag f\u00fcr die weitere Entwicklung von neuartigen Wirkstoffen in der Behandlung von Tumoren leisten.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n