Ein internationales Forscherteam hat ein innovatives genetisches Modell entwickelt, mit dem bereits die ersten Schritte erkannt werden k\u00f6nnen, die zur Krebsentwicklung in M\u00e4usen f\u00fchren. Diese sind nur schwer nachweisbar, da der Prozess innerhalb einer einzigen Zelle beginnt. In dieser kritischen Phase erwirbt eine sogenannte Keimzelle eine krebsf\u00f6rdernde Mutation, die als \u201eerster onkogener Hit\u201c bezeichnet wird.<\/p>\n\n\n\n
\u201eDurch eine spezielle tief-zielende DNA-Sequenzierung haben wir festgestellt, dass krebsassoziierte Mutationen bereits in normalem Gewebe vorhanden sind, was sehr be\u00e4ngstigend ist\u201c, beschreibt IMBA-Forschungsleiter Bon-Kyoung Koo diesen Wendepunkt in der Krebsentwicklung. Da die meisten Krebsarten ihren Ursprung im Epithel, der obersten Zellschicht des Haut- und Schleimhautgewebes haben, bauten die Forscher ein Modell (\u201eRed2Onco\u201c), um die Auswirkungen der ersten onkogenen Ver\u00e4nderungen im Mausdarm zu untersuchen. Anhand dieses Modells zeigte sich, dass mutierte Zellen eine feindliche Umgebung f\u00fcr ihre benachbarten nicht-mutanten Zellen schaffen und die normale Stammzellumgebung im Darmgewebe der Maus massiv deregulieren. Wobei die Forscher zu ihrer \u00dcberraschung herausfanden, dass sogar im Fall eines ersten onkogenen Treffers die mutierte pr\u00e4-onkogene Zelle, oder Keimzelle, einen negativen Einfluss auf ihre Nachbarn aus\u00fcbt. Dieser Prozess erh\u00f6ht die Chance auf weitere onkogene Treffer, die wiederum zu Krebs f\u00fchren k\u00f6nnen\u201c, erkl\u00e4rt Coautor Benjamin Simons, University of Cambridge. Untersucht wurden die Auswirkungen von zwei separaten ersten onkogenen Hits (KRAS bzw. PI3K).<\/p>\n\n\n\n
Die Autoren konnten aber auch belegen, dass die Unterdr\u00fcckung von Signalen, die von der onkogenen Mutante ausgehen, den negativen Einfluss auf die normalen Stammzellen lindert, was den Weg f\u00fcr k\u00fcnftige Interventionen \u00f6ffnen k\u00f6nnte.<\/p>\n\n\n\n