Diffuse Gliome sind meist unheilbare Hirntumoren, die sich im Gehirn ausbreiten und operativ nur schwer vollst\u00e4ndig entfernt werden k\u00f6nnen. 70% der noch niedriggradigen Tumore besitzen eine so genannte IDH-Mutation, die dazu f\u00fchrt, dass im Enzym Isozitrat-Dehydrogenase ein bestimmter Eiwei\u00dfbaustein ausgetauscht wird.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
Als Konsequenz der IDH-Mutation sch\u00fctten die Gliomzellen das krebsf\u00f6rdernde Stoffwechselprodukt (R)-2-HG aus, das, so entdeckten deutsche Forscher, einwandernde Makrophagen beeinflusst. Dadurch werden diese Immunzellen gewisserma\u00dfen umprogrammiert und blockieren eine Immunantwort gegen den Tumor: Sie sch\u00fctten Botenstoffe aus, die das Immunsystem bremsen, und beeintr\u00e4chtigen die Aktivit\u00e4t von T-Zellen \u2013 Forscher sprechen von einer \u201eImmunparalyse\u201d. Die IDH-Mutation bewirkt letztendlich, dass sich die Gliome gegen das menschliche Immunsystem sch\u00fctzen k\u00f6nnen, so Mirco Friedrich vom Universit\u00e4tsklinikum Heidelberg.
Was Makrophagen in diesen immunsuppressiven Status versetzt, wurde ebenfalls entschl\u00fcsselt: Schuld daran ist die Aktivierung eines zentralen Steuerungsmolek\u00fcls des Immunsystems, des Aryl-Hydrokarbon-Rezeptors.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
Indem die Forscher die Funktion dieses Molek\u00fcls mittels eines Wirkstoffes gezielt bremsten, konnte das \u201egel\u00e4hmte Immunsystem\u201c jedoch wieder reaktiviert werden. Diese Substanz, kombiniert mit einer speziellen Immuntherapie (Immun-Checkpoint-Inhibitor) f\u00fchrte im Tiermodell dazu, dass die ansonsten wirkungslose Immuntherapie anschlug und so das Leben der M\u00e4use mit diesen Tumoren verl\u00e4ngerte.
Die ermutigenden Ergebnisse sollen nun dazu beitragen, Immunreaktionen bei therapeutischen Impfungen gegen Gliome (die auch per se wirksam sind) noch weiter zu verst\u00e4rken, indem tumorumgebenden Immunzellen gezielt auf die Spr\u00fcnge geholfen wird.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
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DKFZ Heidelberg, Universit\u00e4t Freiburg, Universit\u00e4t Mannheim
A vaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma,
Nature 2021; https:\/\/dx.doi.org\/10.1038\/s41586-021-03363-z<\/em><\/p>\r\n\r\n\r\n\r\ngliom #hirntumor #mutation #idh #immuntherapie #makrophagen #tumormilieu #medizin #medimpressions<\/h4>\r\n\r\n\r\n\r\n