Trotz der j\u00fcngsten Fortschritte bei den Therapieoptionen ist die Gesamtprognose f\u00fcr die meisten PatientInnen, die an akuter myeloischer Leuk\u00e4mie (AML) erkranken, schlecht. Daher besteht ein dringender Bedarf an einem besseren Verst\u00e4ndnis der molekularen Mechanismen der Leuk\u00e4mie-Entstehung und -Erhaltung, um neuartige Therapien zu entwickeln. WissenschaftlerInnen des Instituts f\u00fcr Medizinische Biochemie der Vetmeduni Vienna lieferten nun neue potenzielle Ansatzpunkte zur Behandlung dieser Krebserkrankung.
In ihren Untersuchungen erwies sich das RNA-bindende Protein MUSASHI-2 (MSI2) als eines der Proteine, die zur Entstehung von Leuk\u00e4mizellen beitragen.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
10 bis 15 % aller an AML erkrankten PatientInnen weisen Mutationen in einem bestimmten Gen (CEBPA-Gen) auf, wovon die h\u00e4ufigsten Ver\u00e4nderungen zu einer verk\u00fcrzten Isoform (p30) dieses Gens f\u00fchren. Das Wissenschaftsteam wies nun nach, dass genau diese p30-induzierten Ver\u00e4nderungen an 33 weiteren Genen beeinflussen, die in Folge an der Entstehung von Leuk\u00e4mien mitwirken. Als kritisches Zielgen von p30 identifizierten sie das RNA-bindende Protein MUSASHI-2 (MSI2).<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
\u201eAML-PatientInnen mit CEBPA-Mutationen exprimierten hohe MSI2-Spiegel, und MSI2 war f\u00fcr das \u00dcberleben von murinen (Zellen der Maus) und humanen AML-Zellen mit CEBPA-Mutationen erforderlich\u201c, so Studienerstautorin Elizabeth Heyes vom Institut f\u00fcr Medizinische Biochemie der Vetmeduni Vienna. Wird das Protein jedoch ausgeschalten (MSI2-Knockdown), verz\u00f6gert das die Entstehung einer akuten myeloischen Leuk\u00e4mie. MSI2 k\u00f6nnte daher ein potenzielles neues Behandlungsziel bei PatientInnen mit CEBPA-mutierter AML darstellen.<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n