Das Signalprotein MTOR (Mechanistic Target of Rapamycin) ist ein Sensor f\u00fcr N\u00e4hrstoffe wie Aminos\u00e4uren und Zucker. Wenn gen\u00fcgend N\u00e4hrstoffe zur Verf\u00fcgung stehen, kurbelt MTOR den Stoffwechsel an. Fehler in seiner Aktivierung f\u00fchren jedoch zu ernsten Krankheiten wie Krebserkrankungen, die mit \u00fcberm\u00e4\u00dfiger Stoffwechselaktivit\u00e4t, Zellwachstum und -ausbreitung einhergehen. Auch Fehlentwicklungen des Nervensystems, die zu Schwierigkeiten in der Reizverarbeitung, Verhaltensst\u00f6rungen und Epilepsie f\u00fchren, k\u00f6nnen die Folge sein, wenn MTOR fehlgeschaltet ist.<\/p>\n\n\n\n
Um Fehler in der Signalverarbeitung zu verhindern, kontrolliert die Zelle seine Aktivit\u00e4t sehr genau. Dies geschieht durch Proteinhemmer, wie dem TSC Komplex. Dieser sitzt gemeinsam mit MTOR an kleinen Strukturen in der Zelle, den sogenannten Lysosomen und h\u00e4lt ihn in Schach.<\/p>\n\n\n\n
Forscherteams der Universit\u00e4t Innsbruck und des DKFZ erforschten nun, auf welche Weise der TSC Komplex an Lysosomen bindet. Sie entdeckten, dass die G3BP Proteine (Ras GTPase-activating protein-binding protein) zusammen mit dem TSC Komplex an Lysosomen sitzen. Dort bilden die G3BP Proteine einen Anker, der daf\u00fcr sorgt, dass der TSC Komplex an die Lysosomen binden kann. Diese Ankerfunktion spielt in Brustkrebszellen eine entscheidende Rolle. Ist die Menge von G3BP Proteinen vermindert, so f\u00fchrt dies zu einer erh\u00f6hten MTOR Aktivit\u00e4t und steigert die Ausbreitung der Krebszellen. <\/em>G3BP-Eiwei\u00dfstoffe k\u00f6nnten daher Marker sein, um personalisierte Therapien zu entwickeln und die Effizienz von Medikamenten, die MTOR hemmen, zu verbessern.<\/p>\n\n\n\n Im Zebrafisch beobachteten die Forschenden St\u00f6rungen der Gehirnentwicklung, \u00e4hnlich einer Epilepsie beim Menschen, wenn G3BP fehlt. Man hofft deshalb, dass Patienten mit neurologischen Erkrankungen, bei denen die G3BP Proteine fehlerhaft sind, ebenfalls von MTOR-gerichteten Wirkstoffen profitieren k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n