K\u00f6rperzellen versuchen zu fl\u00fcchten, wenn sie im Gedr\u00e4nge vieler Zellen \u201eeingekesselt\u201c werden. Ein Wissenschaftler der St. Anna Kinderkrebsforschung hat nun gemeinsam mit Kollegen entdeckt, dass der Zellkern diese Art \u201eFluchtreflex\u201c ausl\u00f6st. Dieser wird aktiv, sobald der von au\u00dfen ausge\u00fcbte Druck den Zellkern zu sehr komprimiert.<\/p>\n\n\n\n
Wenn Zellen so stark zusammengedr\u00fcckt werden, dass der Kern physisch deformiert wird, entfalten sich die Kernmembranen und dehnen sich aus. Diese Ver\u00e4nderungen werden von spezialisierten Proteinen erkannt und aktivieren die zellul\u00e4re Kontraktion. Diese F\u00e4higkeit, kontraktile Kr\u00e4fte zu entwickeln, hilft der Zelle, sich in einem “Fluchtreflex”-Mechanismus aus ihrer komprimierenden Mikroumgebung herauszudr\u00fccken. Der Zellkern funktioniert dabei als \u201eMessregler\u201c und benutzt die Ca2+<\/sup>-abh\u00e4ngige Phospholipase als Signalmolek\u00fcl um weitere Prozesse in Gang zu setzen. Erstautor Dr. Alexis Lomakin: \u201eBasierend auf unseren Daten k\u00f6nnte die Herunterregulierung der cPLA2-Aktivit\u00e4t in Tumorzellen deren F\u00e4higkeit beeintr\u00e4chtigen, dem Prim\u00e4rtumor zu entkommen und an entfernte Stellen zu metastasieren – indem es die Produktion von Arachidons\u00e4ure (ARA) verhindert, was sich in der Folge auf die Zellwanderung, das Wachstum und das \u00dcberleben der Zellen auswirkt.\u201c <\/p>\n\n\n\n Zellen k\u00f6nnen ARA jedoch auch aus ihrer Umgebung gewinnen. Die westliche Ern\u00e4hrung ist eine potente Quelle f\u00fcr Omega-6-Fetts\u00e4uren wie ARA. Eine Einschr\u00e4nkung der Fettzufuhr und die Aufnahme von Omega-3- anstelle von Omega-6-Fetts\u00e4uren k\u00f6nnte mit cPLA2-Inhibitoren synergistisch wirken, um das Entkommen von Tumorzellen einzuschr\u00e4nken.<\/p>\n\n\n\n Die Messung starker Kerndeformationen k\u00f6nnte auch dazu benutzt werden, um das Metastasierungspotenzial und die Resistenz gegen Chemo- und Immuntherapie vorhersagen.<\/p>\n\n\n\n Referenzen:<\/em><\/p>\n\n\n\n St. Anna Kinderkrebsforschung; King’s College London; Institute Curie Paris; ETH Z\u00fcrich Basel<\/em><\/p>\n\n\n\n